服务简介 背景：对于单抗药物来说，抗体靶点的多特异性也给单抗药物用药安全性带来了巨大隐患，是单抗药物研发面对的一大挑战。基于此，dafabe888手机版登录推出了抗体非特异性结合评估服务。 方法：常用方法包括重组蛋白、过表达细胞株、TCR和计算机模拟等。 优势：dafabe888手机版登录特异性检测库已包含2000+靶点抗原蛋白，1600+过表达细胞株，1000+靶点参比抗体，可供项目快速完成结合特异性评估。未来，该库还将包含4500+膜蛋白过表达细胞株以实现全靶点覆盖评估，助力抗体分子优中选优。此外，dafabe888手机版登录也提供人、恒河猴、大鼠的TCR检测服务，助力客户临床申报。 案例：dafabe888手机版登录目前已完成30余个项目Pre-PCC分子在细胞水平的初步非特异性评估，数个项目的TCR评估。 服务内容 服务名称 服务详情 客户提供 交付标准及交付物 周期 靶点重组蛋白结合检测 待检抗体与6500+靶点重组蛋白的结合 1. 候选抗体 2. 阳性抗体 3. 靶点信息 1. 自由靶点蛋白组合 2. 1个浓度点初筛 3. 8个浓度点复检 4. 检测报告 6-8 周* 过表达细胞株结合检测 待检抗体与4500+过表达细胞株的结合 1. 候选抗体 2. 阳性抗体 3. 靶点信息 1. 自由靶点细胞株组合 2. 1个浓度点初筛 3. 8个浓度点复检 4. 检测报告 6-8 周* 组织交叉反应（TCR） 待检抗体和不同种属/组织的交叉结合 1. 候选抗体 2. 阳性抗体 3. 靶点信息 1. 2例以上同种属切片 2. 至少2个抗体浓度 3. 阴性和阴性组织 4. 高分辨率图片及解读 5. 检测报告 6-8 周 服务亮点 1. 6500+靶点重组蛋白 丰富的靶点蛋白库、7天蛋白制备工艺，快速且全面的完成抗体非特异性评估。 2. 4500+膜蛋白过表达细胞株 多样的靶点细胞库，基于流式分析的抗体非特异性评估，精准确定非特异性靶点。 3. 人、恒河猴、大鼠的TCR检测 33种人组织，30种恒河猴组织，30种大鼠组织。 4. 丰富的项目检测经验 数十个项目的检测经验积累，蛋白、细胞、组织全覆盖。 案例展示 1. 抗体和同家族重组蛋白的交叉结合 检测某靶点的候选抗体与同家族蛋白的非特异性结合。由图Fig.1-Fig.6可知，候选抗体与同家族靶点的组织蛋白均没有非特异性结合信号（仅展示部分数据），与Benchmark一致，是特异性较好的抗体。 Fig. 1 抗体与靶点蛋白的结合 Fig. 2 抗体与同家族蛋白CD27的结合 Fig. 3 抗体与同家族蛋白GITR的结合 Fig. 4 抗体与同家族蛋白OX40的结合 Fig. 5 抗体与同家族蛋白4-1BB的结合 Fig. 6 抗体与同家族蛋白BCMA的结合 2. 抗体和细胞上膜蛋白的交叉结合 检测某靶点的候选抗体在人皮肤成纤维细胞（NHDF）和人脐静脉内皮细胞（HUVEC）上的非特异性结合。由图Fig.7和Fig.8可知，候选抗体A1、A3、A6与NHDF或HUVEC细胞表面的膜蛋白均没有非特异性结合信号，与Benchmark一致，是特异性较好的抗体。 Fig. 7 抗体与人皮肤成纤维细胞的结合 Fig. 8 抗体与人脐静脉内皮细胞的结合 Fig.9和Fig.10展示了某靶点的候选抗体在人胚胎肾细胞（HEK293）和人T淋巴细胞白血病细胞（Jurkat）上的非特异性结合。由图可知，2个候选抗体在两种细胞表面的膜蛋白均没有非特异性结合信号，与Benchmark一致，是特异性较好的抗体。 Fig. 9 抗体与人胚胎肾细胞的结合 Fig.10 抗体与人T淋巴细胞白血病细胞的结合 3. 组织交叉反应（TCR） 目的：确认受试抗体与药效靶组织抗原决定部位的结合，检测抗体是否与非靶部位组织抗原（如组织交叉反应抗原）结合，确定非临床安全性试验相关动物种属，以及预测毒性靶器官。 结果：图Fig.11-Fig.12分别展示了Claudin18.2抗体与两例胃癌组织的结合，均为阳性，染色定位在细胞膜，靶标背景信息对于Claudin18.2蛋白的描述吻合。图Fig.13-Fig.14分别展示了Claudin18.2抗体与肺组织或不相关实体瘤组织的结合，未见其染色。依据染色强度与间质组织的背景着色，最终选择1:4000作为最佳工作浓度，选择胃癌组织与肺组织分别作为Claudin18.2抗体的阳性与阴性组织。 Fig. 11 Claudin18.2抗体与胃癌组织结合，细胞膜染色 Fig. 12 Claudin18.2抗体与胃癌组织结合，细胞膜染色 Fig. 13 Claudin18.2抗体与肺组织结合，阴性着色 Fig. 14 Claudin18.2抗体与实体瘤组织结合，阴性着色 Table 1 TCR种属与组织 种属 组织类别 人 心脏、肺脏、肝脏、脾脏、肾脏、输尿管、胃、垂体、肾上腺、甲状腺（甲状旁腺）、膀胱、小脑、大脑、结肠、小肠、眼球、淋巴结、乳腺、胰腺、前列腺、皮肤、肌肉、睾丸、胸腺、子宫、卵巢、输卵管、骨髓、血管、血细胞、脊髓、胎盘、脐带（动、静脉内皮） 恒河猴 心脏、肺脏、肝脏、脾脏、肾脏、输尿管、胃、垂体、肾上腺、甲状腺（甲状旁腺）、膀胱、小脑、大脑、结肠、小肠、眼球、淋巴结、乳腺、胰腺、前列腺、皮肤、肌肉、睾丸、胸腺、子宫、卵巢、输卵管、骨髓、血管、血细胞、脊髓 大鼠 心脏、肺脏、肝脏、脾脏、肾脏、输尿管、胃、垂体、肾上腺、甲状腺（甲状旁腺）、膀胱、小脑、大脑、结肠、小肠、眼球、淋巴结、乳腺、胰腺、前列腺、皮肤、肌肉、睾丸、胸腺、子宫、卵巢、输卵管、骨髓、血管、血细胞、脊髓 如需更详细信息，请联系dafabet黄金手机版