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  • 1、dafabet黄金手机版推荐靶点的逻辑是什么?

    dafabet黄金手机版推荐靶点的逻辑主要为:
    1)选择市场大,病患需求紧迫的靶点;
    2主要选择临床竞争不激烈的靶点,通常临床只有1-2家,而且机制明确;
    3对于老靶点或者竞争激烈的靶点,是否能找到“痛点”实现差异化优势;
    4选择机制明确且差异化的靶点。

  • 2-1、噬菌体展示抗体库获得的抗体,抗体重链和轻链非天然配对?

    通常情况下,通过噬菌体展示抗体库筛选得到的抗体会包含轻重链天然配对和非天然配对的抗体,所以是包含的关系。

  • 2-2、成药性方面和天然配对抗体比较如何?

    关于成药性的问题需要通过辩证的方式来看:
    1)抗体开发本身就是一个层层筛选的过程,因此在保证功能的前提下,进行一系列的成药性理化性质的鉴定,同时前期筛选到足够多的分子,后续就有成功的保证;
    2)目前包括Morphosys等通过噬菌体展示方法进行抗体开发的公司,上百个抗体已经在临床阶段,多个抗体已经上市,也证明了其成药性。另外,畅销药药王阿达木单抗最终是通过噬菌体展示的方式得到的,这也侧面证明了通过噬菌体展示抗体库获得的抗体会有好的成药性。

  • 2-3、结合特异性方面和天然配对抗体比较如何?

    两者都可能存在特异性的问题,最终能否拿到特异性结合的分子取决于初始的候选分子数量以及候选分子评价方式,在候选分子获得方面,dafabet黄金手机版通常可以获得成百上千个候选分子,加上严谨且全面的特异性细胞结合试验,便可以去除特异性差的分子,从而获得特异性较优的分子。

  • 3-1、抗体亲和力成熟的核心原理是什么?

    1) 体内的亲和力成熟核心原理是通过抗原反复刺激机体,使机体产生强烈的免疫应答反应,B细胞基因在这个过程会发生高频突变,分泌高亲和力的抗体。体外亲和力成熟是模拟体内亲和力成熟的过程,通过进行各种方法的突变,来改变抗体与抗原结合的关键氨基酸,提高抗体与抗原的结合活性;
    2)4个库的构建策略是我司经过多个项目验证出的最佳组合,单点组合可以覆盖到每个CDR区的突变,可以确定抗原与抗体的结合区域。双点连续突变,可以找到最佳的突变组合,与单点突变互相支撑。

  • 3-2、亲和力成熟改造,为什么选择构建4个抗体库,这种组合的优势是什么?

    1)4个点突变文库可以覆盖抗体CDR区所有氨基酸序列;
    2目前4个库的组合方式是基于前期多个项目验证出的最佳组合;
    3每个库CDR组合的方式,也与抗体三级结构相吻合。

  • 4-1、dafabet黄金手机版的蛋白制备平台有几类服务, 分别有什么特点和优势?

    dafabet黄金手机版的蛋白制备平台主要有2类服务,分别是小量抗体蛋白表达服务和高品质克级抗体样品制备服务。

    特点如下:

    1)小量抗体蛋白表达服务,主要特点在于真核宿主细胞(CHO/293)、体积小(0.5-10 mL,可获得0.1-2 mg左右抗体),通量大(每周可交付2000个抗体),优势在于价格便宜;
    2)高品质克级抗体样品制备服务,主要特点和优势在于品质保证(多维质控,品质保障),稳定量产(基于GMP细胞株,稳定生产),应用广泛(猴等大动物模型研究、大量对照品需求、工艺和质量研究等),细胞株表达量能够达到0.5-3 g/L。

  • 4-2、表达纯化重组蛋白有哪些纯化标签可供选择?

    主要可供选择的纯化标签有His、Fc。

  • 4-3、生产的重组蛋白提供哪些检测项?

     常规检测项主要有蛋白浓度、SDS-PAGE、内毒素。

  • 5-1、千亿级人源重组抗体库、人源化骨架纳米抗体库,小鼠免疫库,羊驼免疫库,一般可获得多少抗体分子?

    不同的靶点筛选获得的候选分子数量不一样,1个千亿级的人源重组抗体库和人源化骨架纳米抗体库,常规蛋白抗原一般可筛选到上百个候选分子,小鼠和羊驼免疫库一般可以筛选获得几十至上百左右。

  • 5-2、筛选获得的抗体,亲和力通常能达到多高?

    不同的靶点初筛得到的分子亲和力不一样,但是经过多个项目的经验统计,一般筛选获得的抗体KD在1×10-9~1×10-10,有部分项目的候选抗体会达到1×10-11

  • 6、贵司的筛选方案可否考虑交付高质量Fab,供甲方做细胞层面验证,以达到项目风险前置目的?

    我们可以交付高质量Fab,但是并不建议在Fab水平做太多功能层面的验证,更建议构建全长去验证。

    原因如下:

    1)Fab是单价形式,相对二价形式的全长抗体,在功能上面可能无法保证完全一致,另外Fab上清里面的杂质和纯化难度系数较高,无法保证高纯度的Fab,则无法保证实验的准确性;

    2)dafabe888手机版登录可以提供快速全长构建服务,只需要6天,就可以获得全长构建表达上清,用全长表达上清去做功能验证,结果更可靠。